Nacido en Nápoles, estudió canto con el bajo-barítono Sesto Bruscantini paralelamente a su formación escolar y luego universitaria.

Tras ganar numerosos concursos de canto, entre ellos el Teatro lirico sperimentale Adriano Belli de Spoleto, comenzó su carrera en el dramma giocoso de los siglos XVIII y XIX y en la ópera buffa, de la que fue inmediatamente un intérprete ideal gracias a su predisposición escénica y a su dúctil vocalidad.

Ha participado en las más importantes producciones de ópera bufa que se han llevado a cabo en los últimos años: las composiciones de Salieri, Haydn, Galuppi, Pergolesi, Paisiello, Tritto y Cimarosa (del que es intérprete de nueve papeles) forman el núcleo inicial de su amplio repertorio. Ha retomado varias composiciones del siglo XVIII poco interpretadas, como Lo frate ‘nnamorato de Pergolesi (Teatro alla Scala, Milán, 1990). Sin embargo, es principalmente en torno a Rossini y Donizetti que Bruno de Simone ha podido construir su carrera internacional: Don Bartolo en Il barbiere di Siviglia, Don Magnifico en La Cenerentola, Taddeo en L’italiana in Algeri, Raimbaud en Le Comte Ory, Pacuvio en La pietra del paragone, Isidoro en Matilde di Shabran, Germano en La scala di seta, Don Pasquale y Malatesta, Marchese Boifleuri en La Linda di Chamounix, Dulcamara y Belcore en L’Elisir d’Amore.

También participó en las óperas de la trilogía Da Ponte-Mozart -Le Nozze di Figaro (Fígaro y Conte), Così fan tutte (Don Alfonso) y en Don Giovanni (Leporello, en la que fue el primer intérprete de la Arena de Verona en la temporada 2012)- y, gracias a su versatilidad, Ha ampliado su repertorio a Verdi (Fra’ Melitone en La forza del destino, Falstaff y Ford), Puccini (Gianni Schicchi, Lescaut en Manon Lescaut, Marcello y Schaunard), Mascagni (Kyoto en Iris), Cilea (Michonnet en Adriana Lecouvreur) y Wolf-Ferrari (Il segreto di Susanna y Le donne curiose). A lo largo de su carrera ha actuado en numerosos teatros, festivales y fundaciones de ópera en Italia -Teatro alla Scala, Arena di Verona, Maggio Musicale Fiorentino, San Carlo di Napoli, Opera di Roma, La Fenice di Venezia, Teatro Comunale di Bologna, Teatro Regio di Parma, Teatro Regio di Torino, Teatro Carlo Felice di Genova, así como la Accademia di Santa Cecilia de Roma, el Festival de Rávena y el Festival de Ópera Rossini de Pesaro- y en el extranjero -Barcelona (Liceo), París (Ópera), Berlín (Staatsoper y Deutsche Oper), Viena (Staatsoper), Zúrich, Múnich, San Francisco, Washington, Ámsterdam, Tokio, Madrid (Teatro Real), Sevilla, A Coruña, Bilbao (ABAO), Lieja, Ginebra.

Entre los directores con los que ha colaborado se encuentran Roberto Abbado, Bruno Campanella, Riccardo Chailly, Daniele Gatti, J. López Cobos, Zubin Mehta, Riccardo Muti y Daniel Oren. Entre los directores: G. Cobelli, H. De Ana, Mario Martone, Luca Ronconi, Pier Luigi Pizzi, E. Sagi, Tony Servillo y Franco Zeffirelli.